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Avertissement : les informations présentées ici reflètent mon expérience personnelle avec la phénylcétonurie et mes propres recherches. Elles ne remplacent pas un avis médical professionnel. Consultez toujours un professionnel de santé avant d’appliquer des modifications à votre régime ou d’entreprendre un programme d’activité physique.
Maze Therapeutics a présenté, le 11 septembre 2025, les premiers résultats humains de son essai de phase 1 sur MZE782. Ce traitement oral bloque le transporteur SLC6A19, une protéine clé dans l’absorption et la réabsorption de la phénylalanine (Phe). L’objectif : réduire les concentrations de Phe dans le sang, un enjeu central pour la gestion de la PCU.
L’étude a rassemblé 112 volontaires sains dans un cadre rigoureux : randomisé, contrôlé par placebo, en doses uniques ou répétées pendant sept jours. Les données dépassent les attentes. À 240 mg deux fois par jour, l’excrétion urinaire de Phe a été multipliée par 42. Une dose unique de 960 mg a entraîné une hausse de 39 fois. La glutamine, autre acide aminé, a suivi la même tendance avec des augmentations allant jusqu’à 68 fois. Ces résultats confirment que MZE782 bloque efficacement la réabsorption de Phe et favorise son élimination naturelle.
La sécurité est un point fort : aucun événement indésirable grave, seulement quelques maux de tête et un cas de diarrhée, tous légers et sans arrêt de traitement. Le médicament montre aussi un profil pharmacocinétique simple (absorption régulière, demi-vie d’environ 11 heures) qui ouvre la porte à une prise une ou deux fois par jour.
Un autre résultat intrigue : une baisse passagère de la fonction rénale (eGFR), similaire à ce qu’on observe avec certains médicaments protecteurs des reins. Cet effet, qui disparaît à l’arrêt du traitement, pourrait même jouer en faveur d’une utilisation future en maladie rénale chronique.
Pour la communauté PCU, l’intérêt est évident. Un comprimé oral capable de réduire la Phe pourrait alléger le poids des régimes stricts et compléter les thérapies déjà disponibles. Maze prévoit maintenant des essais de phase 2 dès 2026, avec pour objectif de mesurer la baisse réelle de la Phe dans le sang chez les patients.
Ces résultats ne changent pas la vie dès aujourd’hui, mais ils marquent une étape importante. La recherche avance, et chaque pas rapproche d’options plus accessibles et mieux tolérées pour vivre avec la PCU.
MZE782: A New Hope for PKU
Disclaimer: The information presented here reflects my personal experience with phenylketonuria and my own research. It is not a substitute for professional medical advice. Always consult a healthcare professional before making any changes to your diet or beginning an exercise program.
On September 11, 2025, Maze Therapeutics presented the first human results of its Phase 1 trial on MZE782. This oral treatment blocks the SLC6A19 transporter, a key protein in the absorption and reabsorption of phenylalanine (Phe). The goal: to lower blood Phe levels, a central challenge in managing PKU.
The study included 112 healthy volunteers in a rigorous design: randomized, placebo-controlled, with both single and multiple doses over seven days. The data exceeded expectations. At 240 mg twice daily, urinary Phe excretion increased 42-fold. A single 960 mg dose produced a 39-fold rise. Glutamine, another amino acid, followed the same trend with increases up to 68-fold. These findings confirm that MZE782 effectively blocks Phe reabsorption and promotes its natural elimination.
Safety is a strong point: no serious adverse events, only a few mild headaches and one case of diarrhea, none requiring discontinuation. The drug also showed a straightforward pharmacokinetic profile (regular absorption, half-life of about 11 hours), paving the way for once- or twice-daily dosing.
Another result drew attention: a temporary dip in kidney function (eGFR), similar to what is seen with certain kidney-protective medicines. This effect, which reversed after treatment stopped, could even support future use in chronic kidney disease.
For the PKU community, the potential is clear. An oral tablet that helps reduce Phe could ease the burden of strict diets and complement existing therapies. Maze now plans Phase 2 trials starting in 2026, aiming to measure actual blood Phe reduction in patients.
These results are not a solution today, but they mark an important step. Research is moving forward, and each step brings us closer to more accessible and better-tolerated options for living with PKU.
Fascinating; TY for sharing as always.