Un traitement innovant pour la phénylcétonurie : l’excrétion urinaire des acides aminés
An innovative treatment for phenylketonuria: urinary excretion of amino acids (English below)
Un nouvel espoir pour la gestion de la phénylcétonurie (PCU) vient d’émerger avec une approche thérapeutique qui est, selon moi, totalement différente de ce qui existe actuellement. Une récente étude publiée dans JCI Insight explore l’efficacité d’un inhibiteur oral, le JNT-517, qui favorise l’excrétion urinaire de la phénylalanine (Phe). Et honnêtement, je trouve ça fascinant!
Comment ça fonctionne ?
Actuellement, les traitements disponibles pour la PCU cherchent surtout à limiter l’absorption de la Phe ou à améliorer son métabolisme (comme la BH4 ou la thérapie enzymatique). Le JNT-517, lui, agit autrement : il inhibe un transporteur d’acides aminés dans les reins, ce qui entraîne une élimination accrue de la Phe par l’urine. En gros, au lieu d’être absorbée dans l’organisme et d’accumuler dans le sang, une partie de la Phe est directement évacuée.
SLC6A19 vs. JNT-517 : quelle est la différence ?
SLC6A19 est un transporteur d’acides aminés présent dans les reins et l’intestin. Son rôle est de récupérer certains acides aminés, dont la Phe, pour éviter leur élimination. L’inhibiteur JNT-517 bloque partiellement cette fonction, ce qui permet d’éliminer plus de Phe dans l’urine. L’étude a principalement été menée sur des souris atteintes de PCU (modèle Pah^enu2) pour tester l’effet de l’inhibition de SLC6A19, tandis que le JNT-517 a été testé sur des volontaires humains.
Chez les souris PCU, l’inhibition de SLC6A19 a entraîné une excrétion urinaire de Phe environ 60 fois supérieure à celle des souris sauvages, ce qui a conduit à une diminution des niveaux plasmatiques de Phe. Chez les volontaires humains, bien que l’étude ait surtout évalué la sécurité et la tolérance du JNT-517, les résultats ont montré une augmentation dose-dépendante de l’excrétion urinaire des acides aminés neutres.
Ce qui est intéressant, c’est que ce médicament est administré par voie orale, un énorme avantage par rapport aux injections d’enzymes ou autres traitements plus lourds.
Un inhibiteur oral comme le JNT-517 est non seulement plus simple à prendre, mais il pourrait aussi offrir une gestion plus flexible de la PCU sans imposer une surveillance alimentaire aussi stricte qu’aujourd’hui. Bien sûr, on en est encore aux premières phases de recherche, mais les premiers résultats sont prometteurs.
Un potentiel changement de jeu pour la communauté PCU
Évidemment, ce traitement en est encore à ses débuts et beaucoup d’étapes restent à franchir avant qu’il ne devienne accessible au grand public. Mais le simple fait d’avoir une nouvelle approche qui pourrait simplifier la gestion de la PCU est une excellente nouvelle.
Bien sûr, des recherches supplémentaires seront nécessaires pour confirmer l’efficacité et la sécurité du JNT-517 à long terme, notamment pour surveiller les effets potentiels sur d’autres acides aminés essentiels comme la tyrosine et le tryptophane.
Je vais garder un œil sur l’évolution de cette étude. Qu'en pensez-vous? N'hésitez pas à me faire part de vos impressions!
Rappelez-vous que je ne suis pas un expert et que je pourrais avoir mal interprété une partie de l'étude, je vous encourage donc à y jeter un œil par vous-mêmes. 😃
(Note importante : L’image de couverture est générée par intelligence artificielle et conceptuelle. Elle ne représente pas nécessairement la réalité.)
An innovative treatment for phenylketonuria: urinary excretion of amino acids
New hope for the management of phenylketonuria (PKU) has emerged with a therapeutic approach that is, in my opinion, completely different from what currently exists. A recent study published in JCI Insight explores the efficacy of an oral inhibitor, JNT-517, which promotes the urinary excretion of phenylalanine (Phe). And honestly, I find it fascinating!
How does it work?
Currently, available treatments for PKU mainly focus on limiting the absorption of Phe or improving its metabolism (such as BH4 or enzyme therapy). JNT-517, on the other hand, works differently: it inhibits an amino acid transporter in the kidneys, which leads to increased elimination of Phe through urine. Basically, instead of being absorbed into the body and accumulating in the blood, some of the Phe is directly evacuated.
SLC6A19 vs. JNT-517: What’s the difference?
SLC6A19 is an amino acid transporter present in the kidneys and intestines. Its role is to scavenge certain amino acids, including Phe, to prevent their elimination. The inhibitor JNT-517 partially blocks this function, allowing more Phe to be eliminated in the urine. The study was primarily conducted in mice with PKU (Pah^enu2 model) to test the effect of SLC6A19 inhibition, while JNT-517 was tested in human volunteers.
In PKU mice, SLC6A19 inhibition resulted in approximately 60-fold higher urinary Phe excretion than in wild-type mice, leading to decreased plasma Phe levels. In human volunteers, although the study primarily assessed the safety and tolerability of JNT-517, the results showed a dose-dependent increase in urinary excretion of neutral amino acids.
What’s exciting is that this drug is administered orally, a huge advantage over enzyme injections or other more cumbersome treatments.
An oral inhibitor like JNT-517 is not only easier to take, but it could also offer more flexible management of PKU without requiring as much dietary monitoring as today. Of course, this is still in the early stages of research, but the early results are promising.
A potential game changer for the PKU community
Of course, this treatment is still in its early stages and there are many steps to take before it becomes available to the general public. But just having a new approach that could simplify the management of PKU is great news.
Of course, more research will be needed to confirm the long-term efficacy and safety of JNT-517, including monitoring potential effects on other essential amino acids like tyrosine and tryptophan.
I will keep an eye on the evolution of this study. What do you think? Feel free to share your impressions!
Remember that I am not an expert and that I could have misinterpreted part of the study, so I encourage you to take a look for yourselves. 😃
(Important note: The cover image is generated by artificial intelligence and conceptual. It does not necessarily represent reality.)